疫情三年来，新冠病毒发生了多次变异，六百多种变种和亚变种接连产生。人们曾寄希望于大规模的自然感染，以及疫苗接种以形成广泛的抗感染保护，但一种被称为“免疫印记”的过程可能会限制群体免疫的形成。
根据1月25日期刊Cell Research发表的一项来自中国多家机构的最新研究，被奥密克戎BA.2突破性感染后，相比于此前接种两剂灭活疫苗，接种三剂灭活疫苗的感染者对奥密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗体水平反而更低。
研究指出，这可能是因为“抗原原罪”，即“免疫印记”的影响。依据该理论，若此前接触了新冠原始毒株或对应疫苗，此后又被其他变异株突破性感染，免疫系统会优先激活针对原始毒株的免疫反应，针对新毒株特定抗体的比例随之下降。
病毒学专家常荣山对“医学界”分析，这不能简单总结为“不打疫苗反而更好”，但提示应改进疫苗策略，优先选用含有新变异株的多价新冠疫苗，其中以蛋白片段或mRNA序列设计的疫苗才能降低“免疫印记”对未来变异株的对冲效果，否则现有疫苗的保护效率还将继续下降。
三针疫苗中和抗体水平更低
本次研究中，来自上海市免疫学研究所、上海交通大学医学院附属第九人民医院等多机构的学者收集了135份BA.2突破性感染者的血清样本，他们感染于2022年3月至6月上海疫情期间，其中24人未接种过疫苗，其余55人和56人分别接种了两剂和三剂灭活疫苗。
血清的平均收集时间为突破性感染后9天，在假病毒中和试验中，三剂灭活疫苗组有更高比例的人具有高水平抗原始毒株中和抗体。但针对奥密克戎突变株，这一比例反而低于两剂疫苗接种组。
绘制的中和抗体滴度结果类似，三剂疫苗组中针对原始毒株的中和抗体滴度略高于两剂疫苗组，但针对BA.2、BA.4和BA.5的中和抗体滴度却显著下降。
